คนรอบตัวของ อดัม ต่างตอบสนองกับข่าวร้ายด้วยพฤติกรรมที่แตกต่างกัน ไคล์ (เซธ โรเกน) เพื่อนซี้ของเขาแนะนำให้พลิกวิกฤตให้เป็นโอกาส ในการลองทำสิ่งที่เขาไม่เคยทำ แม่ของเขา (แองเจลิก้า ฮูสตัน) ดูจะวิตกจริตกับอาการของลูกชาย จนขอย้ายเข้ามาอยู่ด้วย และ เรเชล (ไบรซ์ ดัลลัส ฮาวเวิร์ด) แฟนสาวของเขา ก็พยายามที่จะรับมือกับภาระหน้าที่ที่เธอไม่คาดคิดมาก่อน ในขณะที่ แคทธาลีน (แอนนา เคนดริก) จิตแพทย์มือใหม่ก็เข้ามาดูแลสภาพจิตใจของเขา… เรื่องราวที่เกิดขึ้นทั้งหมดใน 50/50 ทำให้เรารู้ว่าบางทีเสียงหัวเราะก็อาจเป็นยารักษาที่ดีที่สุด