The Man from U.N.C.L.E. เล่าเรื่องราวของสายลับซีไอเออย่างโซโลและสายลับเคจีบีอย่างเคอร์ยาคิน ทั้งสองจำต้องละความเป็นปฏิปักษ์ที่มีต่อกันมานานเพื่อร่วมทีมกันในภารกิจเพื่อหยุดยั้งองค์กรอาชญากรรมข้ามชาติอันลึกลับ ซึ่งวางแผนสั่นคลอนสมดุลอำนาจอันเปราะบางด้วยการแพร่ขยายอาวุธและเทคโนโลยีนิวเคลียร์ เงื่อนงำเดียวที่ทั้งสองมีคือลูกสาวของนักวิทยาศาสตร์ชาวเยอรมันที่หายตัวไปซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในการแทรกซึมเข้าสู่องค์กรอาชญากรรม พวกเขาต้องแข่งกับเวลาเพื่อค้นหาตัวนักวิทยาศาสตร์และป้องกันไม่ให้เกิดหายนะร้ายแรงทั่วโลก